Qu'est-ce que atorvastatine ?
L'atorvastatine est un inhibiteur de la HMG-CoA réductase (stine) et le médicament le plus couramment prescrit pour diminuer le cholestérol dans le monde. Il réduit efficacement le cholestérol LDL de 30 à 50% selon la posologie et réduit ainsi le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.
L'atorvastatine était l'un des médicaments les plus efficaces de tous les temps sous la marque Sortis® (ou Lipitor® international). Elle est aujourd'hui disponible en tant que générique (par exemple Atorvastatin-ratiopharm®, Atorvastatin HEXAL®, Atorvastatin-1 A Pharma®).
C'est l'une des statines hautement efficaces et est de préférence utilisé chez les patients présentant un risque cardiovasculaire élevé.
Principes actifs et mécanisme d'action
Principe actif : Atorvastatin (als Calciumsalz)
L'atorvastatine inhibe la synthèse du cholestérol dans le foie:
Mécanisme actif
- inhibe l'enzyme HMG-CoA réductase (enzyme clé de la biosynthèse du cholestérol)
- Le foie produit moins de cholestérol
- Plus de récepteurs LDL sont formés à la surface du foie
- Plus de cholestérol LDL est absorbé et dégradé par le sang
Effet faible:
- cholestérol LDL: réduction de 30 à 50 % (dépendant de la dose)
- Triglycérides : réduction de 15 à 30 %
- HDL-cholestérol: faible augmentation de 5 à 10 %
Effets pléiotropes (au-dessus de la réduction lipidique):
- Stabilisation des plaques athérosclérotiques
- Inhibition de l'inflammation dans les parois vasculaires
- Amélioration de la fonction endothéliale
- Propriétés inhibant la coagulation
Ouverture de la procédure : LDL abaissant mesurable après 2 semaines. Effet maximal après 4 à 6 semaines.
Pour qui est-ce adapté ?
Atorvastatine convient pour:
- Adultes présentant une hypercholestérolémie (augmentation du cholestérol)
- patients présentant une dyslipidémie mixte
- prévention secondaire après crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral
- Prévention primaire à risque cardiovasculaire élevé
- Hypercholestérolémie familiale
Spécialement recommandé à :
- cholestérol LDL élevé, qui doit être fortement réduit (> 50 % de réduction)
- Diabète sucré de type 2 avec risque cardiovasculaire accru
- cardiopathie coronarienne (KHK) pour la prévention secondaire
- Patients qui préfèrent un temps de prise flexible (pas de rétention de temps)
Ne convient pas:
- Grossesse et allaitement
- Maladie hépatique active ou augmentation inexpliquée de la transaminase
- Utilisation simultanée de certains médicaments (Ciclosporine, inhibiteurs puissants du CYP3A4)
Posologies disponibles
Dose initiale:
- 10 à 20 mg une fois par jour (selon le profil de risque)
Autres doses:
- 10 mg : augmentation légère du cholestérol, prévention primaire
- 20 mg : réduction modérée, standard chez de nombreux patients
- 40 mg : réduction plus forte après une crise cardiaque
- 80 mg: Patients à risque maximal élevé, après un syndrome coronaire aigu
Fécules disponibles:
- 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg comprimés pelliculés
Réduction de la LDL après la dose:
- 10 mg: environ 30 %
- 20 mg: environ 36 %
- 40 mg: environ 42 %
- 80 mg: environ 48–50 %
Ajustement de la dose:
- Insuffisance rénale: aucun ajustement nécessaire
- Insuffisance hépatique facile : prudence, contrôle serré
Instructions de prise
Traitement:
- Une fois par jour, à tout moment de la journée
- Repas indépendants
- Avalez le comprimé avec de l'eau
Avantage sur Simvastatine: L'atorvastatine ne doit PAS être prise le soir. Sa demi-vie est longue (14 heures, métabolite actif jusqu'à 30 heures) et peut donc être prise à tout moment de la journée.
Notes importantes:
- Contrôles de laboratoire réguliers (levages, profil lipidique) – premier contrôle après 4-12 semaines
- Dose oubliée : répéter si moins de 12 heures sont écoulées
- Évitez le jus de pamplemousse en grandes quantités (CYP3A4)
- Limiter la consommation d'alcool (protection contre le levier)
- Sauvetage au médecin immédiatement
Contre-indications
**L'atorvastatine ne doit pas être prise à:* *
- Maladie hépatique active ou augmentation permanente de la transaminase inexpliquée (> 3 fois)
- Grossesse et allaitement
- hypersensibilité à l' atorvastatine
Présentation à :
- Maladies du foie dans l'histoire
- Consommation élevée d'alcool
- Hypothyroïdie (sous-fonction thyroïdienne – risque accru de myopathie)
- Maladies musculaires dans l'histoire
- Insuffisance rénale (risque accru de myopathie)
- Prise simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4 (Itraconazole, Clarithromycine)
enceinte: Les statines sont strictement contre-indiquées pendant la grossesse. Le cholestérol est essentiel au développement foetal. Il faut prévenir en toute sécurité les femmes de l ' âge de la naissance.
Effets secondaires possibles
Famille (1-10 %):
- Nasopharyngite (symptômes froids)
- Myalgie (douleur musculaire) – la raison la plus fréquente de l'interruption du traitement
- douleur articulaire
- Plaintes gastro-intestinales (abus, diarrhée, constipation)
- Augmentation des enzymes hépatiques
** Occasionnellement (0,1-1 %) :* *
- Céphalées
- Troubles du sommeil
- Pressez
- Eruption cutanée
- Augmentation du taux de sucre dans le sang (légèrement diabétique)
Selten, mais sérieusement:
- Myopathie (atteinte musculaire avec augmentation de la CK)
- Rhabdomyolyse (plusieurs caries musculaires – urgence!)
- Insuffisance hépatique (extrêmement rare)
- Maladie pulmonaire interstitielle
Douleur musculaire: Si environ 5 à 10 % des patients apparaissent, ils sont généralement légers. En cas de douleur musculaire sévère avec des urines de couleur foncée, consulter immédiatement un médecin (Rhabdomyolyse).
Interactions
Augmentation du risque de myopathie à :
- Ciclosporine (combinaison pour éviter ou limiter la dose d'atorvastatine à 10 mg)
- Clarithromycine, Erythromycine, Itraconazole, Ketoconazole (inhibiteur de CYP3A4)
- Gemfibrozil et autres fibrates
- Acide fusidique (combinaison contre-indiquée pendant le traitement)
- Colchicine
Autres interactions:
- Jus de pamplemousse en grandes quantités (> 1 litre/jour) – inhibition du CYP3A4
- Rifampicine – dégradation accélérée, effet réduit
- Warfarine – inhibition accrue de la coagulation (contrôle INR)
- Digoxine – légère augmentation de la digoxine
- Contraceptifs oraux – légère augmentation des taux d'éthinylestradiol
** L'atorvastatine est extraite via le CYP3A4. Tous les médicaments qui inhibent cette enzyme peuvent augmenter les niveaux d'Atorvastatine et ainsi augmenter le risque d'effets secondaires.
Questions fréquentes
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